线粒体DNA损伤对核基因的逆行调控在致癌过程中的分子机制研究

肿瘤的预防已构成对公共卫生的巨大挑战，为化学物的致癌性提供充分的分子生物学证据，是肿瘤防治的关键。新近研究发现线粒体DNA（mtDNA）损伤能引起原癌、抑癌基因表达差异，可能与致癌过程有关，但分子机制尚未清楚。本研究根据前期研究的新线索，提出mtDNA损伤对核基因的逆行调控在致癌过程中的分子机制假说，进行深入研究：以mtDNA损伤、缺失和转染三种mtDNA 含量不同的HepG2细胞为模型，双向电泳和基因芯片筛选逆行调控蛋白Rtgp及其靶基因；RNAi和凝胶电泳迁移实验观察Rtgp和靶基因间的转录调控，探讨逆行调控的分子机制；免疫印迹、RT-PCR鉴定细胞中Rtgp和靶基因的表达，并测定细胞凋亡、粘附、侵袭等肿瘤指标，分析与mtDNA 损伤的剂量-效应关系，明确致癌过程的逆行调控。本研究具有原创性，将为化学致癌机制提供新理论，为肿瘤的化学预防提供新靶点，也为致癌的分子毒理学研究提供新思路。