致病性大肠杆菌穿过血脑屏障的上游信号转导通路

致病性大肠杆菌K1株（E.coli K1）是新生儿细菌性脑膜炎最常见的病原体，它通过血行播散入脑致病，但它如何穿过血液与脑组织之间的屏障结构（血脑屏障）而进入脑内, 迄今尚不清楚。我们曾克隆鉴定了两个新的E.coli K1脑微血管内皮细胞（BMEC）侵袭基因ibeA和ibeB，发现BMEC的PI3K -AKT/Rock―LIMK―Cofilin信号通路在E.coli K1侵袭BMEC中起重要作用。本项目拟在现有工作基础之上，研究E.coli K1 ibeA和ibeB基因的"侵袭功能"是如何实现的，克隆鉴定人BMEC细胞膜上的ibeA受体和BMEC细胞质中的ibeB靶蛋白，并探讨它们与BMEC中PI3K之间的联系。本项目的完成，可望为新生儿细菌性脑膜炎的防治提供新的干预靶点，同时还可望为认识真核细胞的生命活动提供一些有益的启示。