一个新生儿脑膜炎大肠杆菌侵袭脑微血管内皮细胞的受体鉴定

大肠杆菌K1株（E.coli K1）是新生儿细菌性脑膜炎最常见的病原体，它通过血行播散入脑致病，但它如何穿过血脑屏障，迄今尚不清楚。我们曾发现人脑微血管内皮细胞（HBMEC）的Src→PI3K→Akt/ROCK→LIMK→Cofilin信号通路在E.coli K1内化到HBMEC中起作用。新近发现E.coli K1侵袭HBMEC过程中，Src和PI3K的活化与HBMEC细胞膜上血管内皮细胞生长因子受1（Flt-1）密切相关；HBMEC中Flt-1的缺失突变或knock-down显著降低了E.coli K1向HBMEC的内化。本项目拟研究：① E.coli K1侵袭HBMEC过程中，Flt-1募集Src激酶和PI3K并触发其活化的机制；② 从E.coli K1中寻找能够与Flt-1互作的细菌侵袭因子。本项目研究结果可望为阻断E.coli K1穿过血脑屏障提供新的干预靶点。