同族蛋白磷酸酶PP2B和PP1的结构和作用关系的研究

蛋白磷酸酶２Ｂ（PP2B）又名钙调磷酸酶，是典型的丝氨酸/苏氨酸家族蛋白磷酸酶。在我们前面的工作，发现和克隆了其酶催化结构域和同族蛋白磷酸酶PP1的催化结构部分高度同源的基础上，本项目拟从分子、原子水平研究和阐明PP2B和PP1的结构、调节和功能间的关系。用PP2B不同的调节区对PP1进行各种重组、重排和突变、剪切, 以找出它们行使生理功能的结构基础。并通过它们和共同底物蛋白、与老年性痴呆密切相关的功能蛋白tau的相互结合和作用，揭示它们异同的结构和作用机制。并从分子、原子水平阐明耙酶PP2B与小分子激活／抑制药物及蛋白激活剂作用的结构基础，并以此研究防治老年性痴呆药物的最佳结构方案。