从CD4+T细胞可塑性的角度探讨RA对UC肠道炎症的干预

肠粘膜免疫失调是UC发病机制的关键，Th17/Treg细胞失衡在其中处于重要地位。近期糖尿病研究发现Treg细胞在炎症环境可转化为Th17细胞- - CD4+T细胞具有可塑性。我们推测UC中Treg细胞能转化为Th17细胞促进肠道炎症，CD4+T细胞可塑性参与调节UC中Th17/Treg细胞失衡。我们提出利用细胞的可塑性促使Th17向Treg细胞转化并稳定转化的Treg细胞表型可能是有效治疗手段。维甲酸能调节na?ve T细胞内标志蛋白的表达诱导Treg细胞生成，同时抑制Th17细胞生成，而对于已定型Th17细胞RA是否能通过上述作用促进Th17细胞转化为Treg细胞并稳定转化的Treg细胞表型尚缺乏研究。我们将使用免疫磁珠分离，GFP标记，细胞过继转移，细胞内细胞因子检测等手段探讨CD4+T细胞可塑性对UC肠道粘膜免疫紊乱的影响，并分析RA能否通过调节细胞可塑性干预UC炎症，探索新的治疗策略

肠粘膜免疫失调是UC发病机制的关键，Th17/Treg细胞失衡在其中处于重要地位。Treg细胞在炎症环境可转化为Th17细胞——CD4+T细胞具有可塑性可能是UC中Th17/Treg细胞失衡的重要调节机制。我们应用TNBS灌肠建立了化学诱导的小鼠结肠炎模型，TNBS灌肠造成明显的肠粘膜炎症，我们观察到肠粘膜固有层Th17细胞数量及其主要效应因子上调，同时Treg细胞也反应性升高，但Th17/Treg比例增加，导致黏膜局部仍表现为炎症活动。同时我们还发现处于Treg向Th17细胞转化的IL-17+FOXP3+双阳性细胞群增加，提示CD4+T细胞可塑性参与结肠炎的发生。体内给予维甲酸（RA）干预可以明显降低TNBS诱导的小鼠结肠炎症程度，降低肠粘膜固有层Th17/Treg比例，同时IL-17+FOXP3+双阳性细胞群比例下降，提示维甲酸具有调节CD4+T细胞可塑性的作用。研究中我们还发现，溃疡性结肠炎患者肠粘膜炎症体表达增加，同时TNBS诱导的结肠炎小鼠肠道IL-1β含量明显增加，Caspase-1活性增强，RA干预降低了小鼠肠道IL-1β、Caspase-1表达，提示inflammasome激活参与了溃疡性结肠炎的发生。我们的研究表明CD4+T细胞可塑性参与了UC炎症的发生，维甲酸可以通过调节细胞可塑性干预UC炎症，可能成为炎症性肠病新的治疗策略。