从"炎症消退障碍"角度探讨急性肺损伤发病机制和干预策略

炎症反应失控是急性肺损伤突出的特点，但是抗炎治疗效果不佳，人们处于进退两难的困境。近年来，人们逐步认识到炎症在启动的同时就已经规划了炎症消退；倘若炎症消退障碍，则造成炎症失控，加剧机体损伤；而脂氧素是最重要的促炎症消退介质。由此提出假设：急性肺损伤时脂氧素生成不足导致炎症消退障碍，从而使肺脏炎症反应失控，造成不良预后。我们的初步研究发现：脂氧素可以明显减轻急性肺损伤；这一结果佐证了我们的设想，但仍需要充分论证。因此，本项目拟首先研究急性肺损伤时炎症消退障碍与内源性脂氧素的关系；其次，阐明脂氧素促进急性肺损伤炎症消退的机制；最后，探讨围手术期因素（麻醉药物和机械通气）对急性肺损伤炎症消退的影响和作用机制。本研究从"炎症消退障碍"这一新角度阐述急性肺损伤的发病机制，从"促炎症消退"这一新策略入手对其进行干预，期望对急性肺损伤的发病机制产生新认识，为急性肺损伤的治疗开辟新思路。

本项目的主要研究假设是“炎症消退障碍”可能是导致急性肺损伤发生的机制，在此基础之上应用促炎症消退介质脂氧素等进行干预，并探讨其作用机制。围绕这一假设，本项目进行了以下几方面的研究：（1）内源性脂氧素变化与急性肺损伤炎症消退的关系，结果表明内源性脂氧素的生成减少可以导致急性肺损伤加剧，从而证明了炎症消退障碍是导致急性肺损伤的原因；（2）脂氧素等促炎症消退介质调控急性肺损伤炎症反应的作用机制，其涉及多条信号通路；（3）脂氧素受体激动剂等促炎症消退介质降低肺血气屏障的通透性；（4）脂氧素受体激动剂等促炎症消退介质抑制肺脏纤维化；（5）脂氧素受体激动剂减轻机械通气肺损伤及其机制。