从microRNA-132对DC、CD4+T细胞的调控探讨Behcet病发病机制

Behcet's disease (BD) is the most important uveitis entities in China. It's recognized to be the typical autoimmune diseases. The disequilibrium of Th17/Treg cell and the disfunction of DC were found to play important roles in the pathogenisis of these diseases. Our recent study have found a significant association of the CNV of miRNA-132 with BD and a significant difference of the expression of miRNA-132 in active BD patients, suggesting an involvement of this miRNA in this disease. This project is aimed to identify miRNA-132 in BD. The differential expession of miRNA-132 will be identified on the activation and function of DC and the differentiation of Th17/Treg cell. The target gene of miRNA-132 will be determined. The experimental autoimmune uveitis model will be used to evaluate the effect of miRNA-132 on the development and the outcome of BD. This research will illuminate the role of miRNA-132 in the pathogenesis of disease and provide us with a new insight into the prevention and treatment of BD.

Behcet病是我国常见的致盲性葡萄膜炎类型，被认为是典型的自身免疫性疾病。CD4+T（Th17/Treg）细胞介导的免疫反应是发病的重要机制，而Th17/Treg细胞失衡可上溯至树突状细胞（DC）活化及功能异常。我们预实验发现miRNA-132基因拷贝数变异（CNV）与Behcet病显著相关，活动期Behcet病患者miRNA-132表达有显著异常，提示miRNA-132可能参与调控Behcet病。本项目以Behcet病为研究对象，通过差异性表达miRNA-132来探讨其对DC分化、成熟功能以及Th17和Treg细胞分化的影响；通过靶基因确定来探讨其对上述影响的分子机制；通过干预动物模型来评价其对炎症发生、发展及转归的影响以及对葡萄膜炎的防治作用和潜在的应用价值。旨在阐明miRNA-132在Behcet病中是如何影响免疫细胞功能及其分子机制，为Behcet病的防治研究提供新的靶点和策略。

Behcet病是我国常见的致盲性葡萄膜炎类型，被认为是典型的自身免疫性疾病。CD4+T（Th17/Treg）细胞介导的免疫反应是发病的重要机制，而Th17/Treg细胞失衡可上溯至树突状细胞（DC）活化及功能异常。本项目中我们通过对miRNA-132的研究来探讨其在葡萄膜炎患者（Behcet病）中的作用，并系统性的阐明了miRNA-132对 Behcet病患者DC活化及功能状态的影响。我们成功建立了葡萄膜炎的动物模型EAU，并对动物模型眼和正常小鼠眼的视网膜进行了病理切片观察。进一步对两组小鼠的外周血和免疫器官（脾脏和淋巴结细胞）进行了miRNA-132水平的检测以期发现表达的差异性。VKH综合征作为葡萄膜炎中最为常见的类型之一，我们还阐明了miRNA-20a-5p在VKH综合征中的调控通路，发现miRNA-20a-5p是通过干预靶基因OSM和CCL1来调控TH17（IL-17）表达，明确了miRNA在葡萄膜炎中是如何发挥作用从而参与调控葡萄膜炎的发病。我们还根据国内外研究进展和本项目实施进度进一步探讨了多个免疫相关miRNAs在急性前葡萄膜炎中的遗传易感性作用，以评估miRNAs对葡萄膜炎疾病的免疫功能和遗传背景方面的双效性机制，并发现miRNAs与急性前葡萄膜炎遗传易感性密切相关。. 综上研究结果，本项目的所有实验结果证实miRNAs在葡萄膜炎的发病中起到非常关键的作用，miRNA-132参与调控Behcet患者外周血DC细胞的免疫功能，miR-20a-5p通过调控靶基因OSM和CCL1从而参与VKH综合征患者的发病，在葡萄膜炎的发病中，遗传变异同样发挥着重要作用。