巨噬细胞及其细胞极性漂移在血管瘤消退中的作用

血液中的单核细胞进入组织内分化为巨噬细胞。组织微环境的多种刺激因素可以导致巨噬细胞的细胞极性发生漂移，表现出不同表型和功能。巨噬细胞具有诱导细胞凋亡及凋亡后的吞噬清除功能，而凋亡吞噬可以引发巨噬细胞极性漂移。我们的前期研究发现增生期和消退期血管瘤内存在数量不等的巨噬细胞。巨噬细胞在血管瘤增生期促新生血管形成的作用已经明确，然而其在血管瘤消退期的作用尚不清楚。本课题旨在从血管瘤消退期中巨噬细胞是否启动内皮细胞凋亡，内皮细胞凋亡后的吞噬清除与巨噬细胞极性漂移的关系，以及消退期血管瘤的微环境改变如何影响巨噬细胞极性漂移三方面探讨血管瘤消退的机制。并尝试通过调控巨噬细胞极性漂移诱导血管退化，为治疗血管瘤和其他病理性血管增生相关的疾病提供新思路。

本项目主要研究了巨噬细胞在血管瘤发生发展过程中的作用。通过免疫组织化学及免疫组织荧光染色技术，研究巨噬细胞在血管瘤组织中的分布。结果显示，增殖期血管瘤的M2型巨噬细胞标志物（CD163）表达明显增加。进一步研究发现，M2型巨噬细胞标志物（CD163）的表达与Ki67，VEGF及M-CSF表达呈正相关，提示其促进血管瘤发生发展的作用。为验证以上发现，我们利用人单核细胞系THP-1在体外建立巨噬细胞极性分化模型，并将相应条件培养基作用于内皮细胞。结果表明，M2型巨噬细胞明显促进内皮细胞增殖、迁移及成管，抑制内皮细胞凋亡。利用已分离纯化的血管瘤干细胞及建立的血管瘤裸鼠模型，探究巨噬细胞对血管瘤干细胞及模型的作用及机制正在进行中。综上，本研究明确了巨噬细胞在婴幼儿血管瘤中的表达及分布，并初步探究了其促血管生成的作用。通过本项目的研究，我们建立了数种体内体外模型，为进一步深入探讨血管瘤的发生发展奠定了基础，在脉管性疾病及口腔肿瘤领域发表标注基金支持SCI论文3篇，在国际学术会议上交流研究成果3人次。