系统分析诱导性多能干细胞组蛋白翻译后修饰及与体细胞和胚胎干细胞的比较

诱导性多能干细胞（iPS）实现了细胞遗传信息 "重新编程"，已分化的功能细胞可以转化为类胚胎干细胞，开辟了干细胞治疗新领域。但是目前iPS细胞的建立都要利用病毒载体，具有诱发细胞恶性转变的风险，这对细胞治疗是不安全的。因此需要研究重编程机制，优化更为安全、可靠的iPS生成方法。染色体组蛋白的翻译后修饰在重编程表观遗传机制中发挥重要作用。然而目前iPS组蛋白修饰的系统分析尚未见报道，iPS和胚胎干细胞（ES）组蛋白修饰的比较也尚不清楚。本项目拟针对iPS以上问题，使用质谱定量分析策略，联合多种先进的分析技术，全面检测并绘制iPS组蛋白修饰图谱；系统比较来源于同一种属小鼠的体细胞与iPS之间、iPS与ES之间各种修饰的相似性和差异。建立iPS组蛋白修饰的系统分析方法，提供优化iPS生成方法的组蛋白修饰评价方法，揭示细胞重编程过程组蛋白修饰的变化规律，为重编程过程组蛋白修饰功能的研究提供线索。