跨膜型TNF双向信号在感染和非感染性炎症中的作用－跨膜型TNF单向和双向信号细胞模型的建立及其信号研究

本项目拟以mTNF-α作为膜配体代表，深入研究其与受体相互作用而诱导正、反单向和双向信号在感染性和非感染性炎症中的作用。第一阶段即近3年，利用前期研究构建的缺失TACE酶解位点、缺失胞浆段或-28位点突变的跨膜型TNF-α(mTNF)突变体分别稳定转染敲除内源性TNF基因的单核细胞株，建立仅有mTNF-α正、反单向信号和同时具有其双向信号的细胞模型。并深入研究mTNF正、反向信号介导的单核细胞生物学效应以及信号传递的分子机制及其相互关系。为下阶段进一步研究mTNF正、反向信号在感染和非感染性炎症中的作用及其相互关系提供有效的研究手段和参照数据。本研究可望进一步阐明mTNF-α反向信号传递的分子机制及mTNF-α双向信号在感染性和非感染性炎症病理过程中的作用，为临床治疗内毒素性休克和TNF相关疾病提供新的途径。