跨膜TNF-a体外杀瘤机制的研究

本研究首次比较跨膜型和分泌型TNF-α在体外对多种肿瘤细胞的杀伤效应，证实跨膜型TNF比分泌型TNF有更广的杀瘤谱，前者主要引起靶细胞凋亡，而后者则主要引起靶细胞坏死。跨膜型TNF右有效启动任一类型TNF受体的死亡信号，而分泌型TNF则不能杀伤仅表达II型TNF受体的肿瘤细胞。二型TNF与TNF受体结合无竞争性抑制现象，提示二者与TNF受体结合位点可能不同。在信号传导上，PKA仅参与分泌型TNF介导的胞毒效应，而PKC，钙离子和PGE2则参与二型TNF的胞毒效应，但二型TNF引起靶细胞钙离子和PGE2增高的机制不同。本研究首次系统地观察了二型TNF杀瘤特点，并初步探讨了导致二者杀瘤差异的机制，为临床抗肿瘤治疗提供了新线索和实验依据。