跨膜型TNF-a反向信号在乳腺癌耐药中的作用

反向信号是指受体与膜配体结合，向表达膜配体细胞传递的信号。我们的前期工作证实肿瘤细胞高表达跨膜型TNF-α，可通过其反向信号导致肿瘤细胞NF-?κB持续性活化，从而抵抗分泌型TNF-α的杀伤效应。此外，大量的研究证实NF-κB的活化常导致肿瘤耐药。在预实验中我们检测了39例乳腺癌患者的肿瘤组织切片，发现所有病例的肿瘤组织均表达跨膜型TNF-α，但增高程度却不同；而癌旁组织则为阴性。那么，乳腺癌表达跨膜型TNF-α对其发生发展具有什么病理意义？本项目拟以人乳腺浸润性导管癌临床病例、人乳腺癌细胞系以及乳腺癌动物模型作为研究对象，从临床病例循证研究、体外机制研究到在体干预研究，观察跨膜型TNF-α在乳腺癌抵抗化疗和内分泌治疗中的作用，探索其反向信号导致乳腺癌耐药的分子机制，不但为阐明跨膜型TNF-α在乳腺癌发生发展中的病理作用提供实验依据，而且还为乳腺癌治疗提供新的思路和靶点。