CSPGs与Nogo协同参与视交叉同侧投射纤维的形成

Nogo是一种髓鞘相关的中枢神经再生抑制因子，并在发育中视交叉的中线区域参与了同侧视觉纤维投射的形成。CSPGs作为另外一种胶质源性轴突再生抑制因子，在视交叉中缝处与Nogo具有相似的功能。但它们参与节细胞轴突导向的作用机制尚不清楚。本研究旨在证明CSPGs与Nogo和在视交叉处有协同作用，并阐明其胞内信号转导通路。本项目首先证明Nogo的轴突导向作用由视网膜节细胞上的NgR介导，而后证明CSPGs与Nogo协同发挥作用，并以转导通路上关键蛋白RhoA、ROCK、PKC和EGFR为突破点，揭示视交叉发育过程中Nogo和CSPGs胞内转导机制，找到二者信号通路的交汇点。本课题将深入揭示视交叉发育的分子机制，证明Nogo与CSPGs协同作用是同侧投射形成的重要原因。并找到Nogo/NgR与CSPGs转导通路的交汇点，为临床上药物治疗中枢神经损伤提供新的理论和实验基础。