肌成纤维细胞的诱导分化对口腔上皮癌变的抑制作用

由于邻近变异上皮的肌成纤维细胞（myofibroblast,MFB）对上皮癌变起关键作用，因此，以MFB为抗癌新靶标的肿瘤间质治疗已成研究热点。在原有研究基础上，申请者首次提出通过诱导分化MFB达到抑癌目的的新思路。本课题选择MFB转分化关键基因――TβRⅡ基因作为切入点：①采用单链构象多态性分析和DNA测序等技术，研究口腔上皮癌变过程中，MFB是否存在TβRⅡ基因突变和表达异常；②采用基因敲除和基因转染技术，修复突变的TβRⅡ基因，并用多项生物学指标判定MFB是否被诱导分化成具正常表型的成纤维细胞；③通过建立细胞交互作用模型和动物模型，研究经诱导分化的MFB对口腔上皮癌变是否有抑制作用。本课题将间质治疗与诱导分化治疗有机结合，开拓了间质诱导分化的抗癌新途径，对有效阻断口腔上皮癌变具有重要的理论意义和应用价值。