转化生长因子β受体Ⅲ对口腔癌相关成纤维细胞糖代谢的调控作用及其应用研究

目前认为癌细胞快速生长所需能量主要由肿瘤微环境中的癌相关成纤维细胞（CAFs）进行糖代谢提供，但有关CAFs糖代谢的调控机制还一直是个未解之谜。申请者前期研究发现：转化生长因子β受体Ⅲ不仅发挥了调控口腔CAFs转分化的关键作用，而且其表达水平与糖代谢酶乳酸脱氢酶1呈负相关关系。藉此，申请者首次提出TβRⅢ在调控CAFs转分化的同时，可能对CAFs糖代谢也具有调控作用的新思路。本项目①采用免疫组化、蛋白质组学、基因芯片等技术，研究TβRⅢ对口腔CAFs糖代谢的影响；②采用系统生物学分析法并结合第①部分的实验结果，预测TβRⅢ调控糖代谢途径的关键调控点，从而确定关键糖代谢酶，以探索CAFs糖代谢可能的调控机制；③在验证第②部分实验结果的基础上，观测双重干预TβRⅢ及关键糖代谢酶的协同抑癌效应。本项目对阐明口腔CAFs糖代谢调控机制，制订有效阻断口腔癌的新策略具有重要的理论意义和应用价值。

目前认为癌细胞快速生长所需能量主要由肿瘤微环境中的癌相关成纤维细胞（CAFs）进行糖代谢提供，但有关CAFs糖代谢特征及其调控机制还一直是个未解之谜。申请者采用系统生物学和细胞分子生物学方法，寻找并验证了促进口腔CAFs转分化的关键蛋白转化生长因子受体（TβR）是存在于口腔鳞状细胞癌中的上皮-间质共同靶标，它不仅发挥了调控口腔CAFs转分化的关键作用，而且其表达水平与糖代谢酶乳酸脱氢酶1呈负相关关系，对其实施干预可抑制肿瘤发展。藉此，申请者进一步提出TβR在调控CAFs转分化的同时，可能对CAFs糖代谢也具有调控作用的新思路。本项目①采用免疫组化、免疫印迹、荧光定量PCR、蛋白质组学等技术，观察口腔CAFs糖代谢的基本特征，并研究TβRⅡ对口腔CAFs糖代谢的影响；②采用系统生物学分析法并结合第①部分的实验结果，预测得到TβRⅡ调控糖代谢途径的关键调控蛋白丙酮酸激酶M2（PKM2），并探索TβRⅡ通过PKM2调控CAFs糖代谢可能的调控机制；③干预口腔CAFs的TβRⅡ表达并观察到其在体内的的抑癌效应。本项目对阐明口腔CAFs糖代谢调控机制，制订有效阻断口腔癌的新策略具有重要的理论意义和应用价值。