柯里拉京对血吸虫虫卵肉芽肿致肝纤维化过程中IL-13信号通路的干预研究

血吸虫虫卵肉芽肿及继发肝纤维化是血吸虫病的主要病理变化，近年发现IL-13在其中起关键作用。然而，目前治疗血吸虫病主要采用的杀虫疗法对虫卵肉芽肿引起的损伤和病情进展没有明显的治疗作用。本课题组前期发现中药有效成分柯里拉京具有抗炎，护肝的作用，并且经预实验显示，柯里拉京能够明显阻止虫卵肉芽肿形成和肝损害的产生，延缓或阻断肝纤维化的形成。在此基础上，我们推测：柯里拉京是否是通过干预IL-13信号通路从而起到抗血吸虫肉芽肿病理损伤作用的？本项目拟采用血吸虫尾蚴感染小鼠，慢性期后分离腹腔巨噬细胞，通过抗体封闭、小分子RNA干扰、慢病毒载体等技术，下调或者上调IL-13及其受体IL-13Rα1和IL-13Rα2的表达，检测柯里拉京对IL-13及其下游信号分子的影响，确定柯里拉京对IL-13通路的干预作用，为找到有效治疗血吸虫虫卵肉芽肿所致病理损害的药物做出有意义的探索。

项目按照计划进行，研究发现，柯里拉京通过干预IL-13信号通路而改善了小鼠血吸虫肝纤维的程度，可减轻血吸虫虫卵肉芽肿所致的肝脏纤维化病理学损害，降低肝脏羟脯氨酸含量，减少促纤维化型细胞因子IL-13的分泌，下调脾细胞GATA3 mRNA及肝组织Arg1 mRNA的转录水平，抑制肝脏精氨酸酶1的生成，减少肝组织中I型和III型胶原的生成，减少JAK-1的合成，抑制血吸虫病肝纤维化的形成与进展。同时，对出除柯里拉京外的另外同类植物中具备类似护肝作用的9种化学活性物质进行筛选 ，发现除柯里拉京外，还有山萘酚具备抗血吸虫肝纤维化的作用 ， 因此在进一步的实验中和柯里拉京了进行比照性研究，发现山奈酚可以通过影响TGF-β/Smads信号通路而减轻小鼠血吸虫肝纤维化的程度。总之，本研究发现柯里拉京可以柯里拉京通过干预IL-13信号通路而改善了小鼠血吸虫肝纤维的程度，为进一步研究打下了基础。本项目已经培养3名硕士研究生，并还有一名硕士研究生和一名博士研究生在读。本研究发表SCI论文一篇，另外有1篇SCI论文已经修回，并且还有2篇SCI论文正在审稿中。