精神分裂症进程中非对称性活跃脑结构改变的磁共振研究

精神分裂症出生前即存在的左右半球脑结构非对称性分布异常，不仅是神经发育缺陷致病的最重要的病理学证据，还可能是言语认知功能失调的结构基础。在申请人前期磁共振纵向研究的基础上，针对在疾病进程中是否存在活跃非对称性脑时序变化这一关键问题，采用伪纵向与纵向随访研究相结合的策略，选择从未治疗的首发与慢性两类精神分裂症进行对比分析，并在疾病进程期多固定时间点进行高密度随访。在综合采用基于3T 高场强多模态(DTI、T1W 等)成像新技术及VBA、TBM 等高灵敏分析方法的同时，发展了针对多时间点随访的多时间点逐级空间标准化方法，创新性地将反映大脑非对称性的偏侧化分析技术整合运用于结构神经网络研究，结合反映功能偏侧化特征的神经心理测试，明确反映疾病进程本质的特征性活跃脑结构时序变化规律，探讨脑结构改变、认知损害和精神分裂症疾病转归的内在联系，为开发更特异有效的新药，制定个体化干预措施等提供重要理论依据。

本课题针对在疾病进程中是否存在活跃非对称性脑时序变化这一关键问题，采用磁共振成像和神经心理功能检测的综合研究手段，建立了一个高质量的包括首发精神分裂症患者、慢性精神分裂症患者和正常对照的随访数据库。初步建立了精神分裂症纵向随访的平台和人才梯队；顺应国际前沿研究的发展趋势和最新技术发展，采用最新的空间标准化算法，通过多模态磁共振对比分析，不仅验证了精神分裂症存在脑结构非对称性分布异常，而且发现：白质纤维各向异性分数的左侧优势是否消失，是缺陷型/非缺陷型精神分裂症的重要区分点。应用多时间点逐级空间标准化方法所作的纵向研究分析，发现在治疗早期(6周)及中期(1年)均有临床意义的不对称脑结构改变，某些位于神经网络节点的脑区呈现出进行性改变特征。对“在疾病进程中是否存在活跃非对称性脑时序变化”这一关键问题给出了初步肯定的回答。在已有的认知测试基础上，针对大脑功能偏侧化新增了对偏侧化敏感的爱登堡利手量化测试，词汇流畅测试，并细化了评分参数。与正常对照进行的认知偏侧化对比研究发现，首发精神分裂症存在异常的智力左侧偏侧化优势。部分研究结果已经在国际重要刊物上发表。本研究为进一步明确精神分裂症的脑结构功能动态变化机制奠定了较好的基础。