抗原决定簇扩散在抗肾小球基底膜病发生发展中的作用

抗肾小球基底膜（GBM）抗体是抗GBM病的致病性抗体，其主要靶抗原是IV型胶原α3链非胶原区1[α3(IV)NC1]，该分子上的EA和EB为其主要抗原决定簇。我们的前期工作发现正常人血清中的天然抗GBM抗体也识别EA和EB；而患者的抗GBM抗体不仅识别EA和EB，还识别IV型胶原的其它链，说明致病性抗体的抗原谱更广。我们推测致病性抗GBM抗体可能是天然抗体发生类别转换而来，且转换过程中发生了抗原决定簇扩散从而导致患者体内自身抗体的抗原谱更为多样，而抗原谱的不同可能是患者临床表型不同的重要原因之一。本课题拟利用本科收集的国际上最大宗的抗GBM病临床资料和血清库，应用蛋白重组技术制备多种IV型胶原家族的蛋白以及含EA和EB等抗原决定簇的嵌合蛋白，利用从正常人的天然抗GBM抗体到临床上肾脏受累程度不同的患者血清检测其抗原谱和抗原决定簇的变化规律，以阐明抗原决定簇扩散在抗GBM病发生发展中的作用。