脊髓背角浅层GABA-B受体对M胆碱能受体镇痛作用的调控机制

行为学研究发现：糖尿病神经痛大鼠鞘内注射小剂量的M胆碱能受体激动剂或胆碱酯酶抑制剂可产生超强镇痛作用，但目前机制不清。最新的电生理研究证明：位于糖尿病神经痛大鼠脊髓初级传入纤维上GABA-B受体功能发生变化，导致其作用减弱。由于脊髓背角神经元上GABA-B受体参与了M胆碱能受体调节兴奋性和抑制性神经递质的释放过程，由此推断：在糖尿病神经痛大鼠，两种受体之间可能存在尚不为人知的、新的作用通路或方式，调控着脊髓背角神经元递质的释放。本课题通过制备糖尿病神经痛大鼠模型，以M胆碱能受体和GABA-B受体为切入点，采用免疫组织化学、分子生物学、放射性GTP-γS结合实验、全细胞膜片钳等技术，从形态学、受体表达、信号转导、突触递质释放及整体水平对两种受体功能进行研究，多层次探讨脊髓背角浅层神经元上GABA-B受体对M胆碱受体镇痛作用的调控机制，为糖尿病神经痛的临床治疗提供新的思路和方法。