p53与FoxO1相互作用的机制研究

p53作为细胞应激的关键性调控分子，其活性和稳定性与它的翻译后修饰有关。各种理化刺激通过不同的信号通路，使p53发生不同类型的修饰如磷酸化和乙酰化等。p53各种修饰之间的关系的研究还有待深入。尤其是p53的修饰可能导致其与不同蛋白质之间的相互作用，从而产生不同的生物学效应。在前期预试验的基础上，我们发现p53可以与FoxO1相互作用，并且加速了FoxO1不依赖于蛋白酶体途径且与细胞内钙相关的降解,并引起细胞周期阻滞在G2/M期。而且p53的修饰在其中也发挥了一定的作用。本项目拟采用多种实验手段,阐明p53促进FoxO1降解的具体分子机制和生物学意义。

p53 作为细胞应激的关键性调控分子，其活性和稳定性与它的翻译后修饰有关。各种理化刺激通过不同的信号通路，使p53 发生不同类型的修饰如磷酸化和乙酰化等。p53 各种修饰之间的关系的研究还有待深入。尤其是p53 的修饰可能导致其与不同蛋白质之间的相互作用，从而产生不同的生物学效应。在前期预试验的基础上，我们发现p53 可以与FoxO1 相互作用，并且加速了FoxO1 不依赖于蛋白酶体途径降解。另外，我们发现FoxO1蛋白的降解参与到了谷氨酰胺饥饿所诱导的细胞自噬的动态变化过程中。X-box-binding protein-1u (XBP-1u)蛋白通过招募FoxO1到20S蛋白酶体，发挥了重要的功能。