放疗是喉癌的重要治疗手段,而放射抵抗是导致放疗失败的主要原因,其产生的分子机制尚未阐明。我们前期研究表明,新近发现的肿瘤相关蛋白Aurora-A 激酶(Aur-A)在喉癌中过度表达并与其预后呈负相关;Aur-A高表达的喉癌Hep2细胞株放射敏感性明显降低,而给予Aur-A特异性小分子抑制剂VX-680则可增加其敏感性,提示Aur-A激酶与喉癌细胞的放疗敏感性密切相关。本课题组拟结合临床资料,进一步探讨Aur-A表达水平在喉癌放射治疗中的生物学意义;通过改变Aur-A在喉癌细胞中的表达水平,检测p53、MDM2、p21等放射敏感相关蛋白的变化,探明Aur-A介导的放射反应信号传导通路,阐明Aur-A在喉癌放射敏感性中的作用机制。这一研究将加深对喉癌放疗抗拒的分子机制和相关信号通路的理解,为针对放疗相关分子药物设计、筛选提供新的靶点,为临床个体化放射治疗提供基础,具有重要的科学意义和实用价值。
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数据更新时间:2023-05-31
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