Mad2和Mad2β通过Survivin参与胃癌细胞对DNA和纺锤体损伤的应答机制

纺锤体检测点控制染色体分离的忠诚性。DNA和纺锤体损伤均能激活纺锤体检测点。人胃癌细胞纺锤体检测点普遍存在缺陷，我们研究表明纺锤体检测点的缺陷能增强胃癌细胞对"纺锤体抑制剂和DNA损伤剂"耐受性。Mad2在纺锤体检测点介导的细胞死亡信号通路中具有重要作用。Mad2蛋白表达下调和Mad2β高表达均能增强胃癌细胞Survivin的表达水平从而抑制细胞凋亡。Mad2可与Survivin形成复合物。这提示纺锤体检测点关键分子Mad2、Mad2β调控着有丝分裂期Survivin的抗凋亡作用。但Mad2、Mad2β调控纺锤体检测点依赖性细胞死亡的具体机制尚不清楚。本课题拟采用siRNA、融合荧光蛋白表达等技术研究Mad2及其选择性剪接体Mad2β通过Survivin参与胃癌细胞纺锤体检测点对DNA和纺锤体损伤的应答机制。最终为指导临床化疗药物的合理搭配，个体化治疗胃癌，预防胃癌耐药性提供新思路。