Fhit在DNA损伤应答中所参与和影响的信号通路及分子机制研究

本研究将关注Fhit分子如何提高细胞对DNA损伤诱导剂(包括电离辐射及药物)敏感性的分子机制，在FHIT基因不同的表达水平(过表达和缺失表达)的细胞中主要观察：细胞在DNA损伤诱导剂处理后对DNA损伤诱导剂的敏感性、细胞在DNA损伤诱导剂处理前后细胞内其它信号分子的差异表达情况，以及这些分子对细胞内的信号通路的影响情况。通过本研究将能进一步深入了解Fhit分子所参与和影响的信号通路及其在影响细胞对DNA损伤诱导剂敏感性过程中的分子机制，明确Fhit分子调节的信号分子和信号通路，寻找受该蛋白调控的其它作用靶标，从而加深细胞在DNA损伤修复方面作用机制的认识，这些结果将能够详细说明依赖Fhit途径的特点，这将为阐明Fhit在调控细胞周期、诱导细胞凋亡及维持基因组稳定性方面的机制以及Fhit在肿瘤的预防和治疗中的潜在应用提供有价值的理论依据。

脆性组氨酸三联体基因FHIT自1996年发现以来，已经有900多篇相关文章发表，它的功能研究已经涵盖了很多方面。本研究建立了FHIT过表达细胞系，并在FHIT基因不同表达水平的细胞中测定了细胞对DNA损伤诱导剂的敏感性；通过基因芯片技术分析了细胞(过表达和缺失表达FHIT)在DNA损伤诱导剂处理前后细胞内其它信号分子的差异表达情况，并且通过RT-PCR验证了部分差异表达基因，初步确定了细胞中与DNA损伤诱导剂敏感性相关且受FHIT调控的信号分子(或转录因子)。本研究结果将能进一步深入了解Fhit分子所参与和影响的信号通路及其在影响细胞对DNA损伤诱导剂敏感性过程中的分子机制。明确了Fhit分子调节的信号分子和信号通路，找到受该蛋白分子调控的其它作用靶标，从而加深细胞在DNA损伤修复方面作用机制的认识，这些结果将能够详细说明依赖Fhit途径的特点，这将为阐明Fhit在调控细胞周期、诱导细胞凋亡、维持基因组稳定性方面的机制及Fhit在肿瘤的预防和治疗中发挥的潜在应用方面提供有价值的理论依据。