药酶的诱导抑制对手性药物异构体代谢的选择性影响

本课题应用手性色谱学较系统地研究了氧氟沙星、安非他明类、苯妥英和普萘洛尔的体内体外立体选择性代谢差异。实验结果表明：细胞色素P450和葡萄糖醛酸转移不同亚族对上述药物呈现不同的对映体选择性催化活性。混合酶体系和体内体外代谢研究结果强烈支持医药工业开发S-（-）-氧氟沙星对映体。手性苯丙胺类药物对映体的体内和体外谢代差异基本一致。苯妥因的主要氧化代谢产物是S-（+）-羟基苯妥因，其氧化多态性具有对映体选择性。体外混合酶体系能确切地反映体内过程的变化，对研究药物代谢酶对手性药物映体的立体选择性催化活性；为手性新药的研制及其药理学和毒理学研究提供有效的体外模型。并对是否开发研制药物单个对映体具有指导意义。