阻断跨膜信号上游通路防治机械通气相关性肺损伤的研究

机械通气相关性肺损伤（VILI）已成为影响急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和传染性非典型肺炎（SARS）等呼吸衰竭预后的重要因素。机械通气刺激经过跨膜信号传导通路，引起肺组织的过度炎症反应和细胞骨架破坏及重组，造成VILI。本课题通过建立肺细胞环形过度牵拉模型和损伤性通气动物模型，采用透射电镜、冷冻蚀刻、膜片钳、RT-PCR及Western blot 等分子生物学技术方法，研究VILI所涉及的跨膜细胞信号转导通路如牵拉活化离子通道、整合素受体通路、受体酪氨酸蛋白激酶通路和G蛋白偶联受体通路等，探讨与VILI有关的跨膜信号转导通路的分子机制,并在牵拉肺细胞的模型中使用及整体动物中呼吸道雾化吸入信号通路上游的抑制剂，阻断产生VILI的信号传导通路，从而抑制VILI发生。本研究在跨膜信号转导通路的"源头"水平上进一步认识VILI生物伤的发病机制，为临床治疗ARDS和SARS提供理论依据及新思路。