张力敏感基因在机械牵张介导肺损伤中作用机制的研究

临床上机械通气导致急性肺损伤(ALI)已成事实，但机械张力转化为生物学损伤（biotrauma）的机制尚不清楚。目前国内外研究认为机械刺激可引起细胞结构形态和膜通透性的改变，并伴有各类酶原的激活和上调胞内炎性因子的产生，甚至细胞调亡或死亡，即机械张力可以转化为生物损伤，其中一个共同的因素是细胞内均存在对张力反应敏感基因，即张力元件。研究发现当机械通气时肺上皮细胞在受到机械刺激后，张力对细胞的直接刺激触发、激活或启动细胞的张力敏感基因高表达，此乃机械力转化为生物学损伤的始动因素和关键环节。本研究旨在通过干扰RNA技术（SiRNA），构建含有干扰张力敏感基因片段的载体，将之导入靶细胞（肺上皮细胞），使得肺组织细胞中的张力敏感基因沉默，抑制其效应蛋白的合成，从而阻断该类蛋白损伤作用。为探讨机械通气肺损伤机制研究和防治提供理论依据。