抑郁模型大鼠海马突触蛋白质分析及相关药物的干预机制研究

抑郁症是指以持久的心境低落和快感缺失为主要特征的一类心境障碍疾病，其发病机制至今尚不完全清楚。已有的研究表明，抑郁症发病与海马突触可塑性改变存在紧密关系。本课题将利用亚细胞定量蛋白质组学技术对抑郁模型和正常大鼠海马突触体、突触膜、突触前和突触后组分蛋白质的差异表达进行定量分析，对发现的抑郁症可能相关蛋白验证后，进行相应的定位和功能等分析，并对这些抑郁症相关蛋白在抗抑郁药物治疗的抑郁模型大鼠海马突触中表达水平的变化进行评估和比较，结合文献报道的抑郁症相关研究结果，在蛋白质水平上探讨抑郁症的发生机理及抗抑郁药物的干预机制，从而给抑郁症的诊治、抗抑郁药物的研发和临床使用提供新的理论依据。

抑郁症是指以持久的心境低落和快感缺失为主要特征的一类心境障碍疾病，其发病机制至今尚不完全清楚。已有的研究表明，抑郁症发病与海马突触可塑性改变存在紧密关系。本课题首先采用慢性不可预见的温和性刺激建立了抑郁模型，得到了对照、应激敏感和应激抵抗三个组别。随后我们利用亚细胞定量蛋白质组学技术对三组大鼠海马突触体、突触膜和突触后组分蛋白质的差异表达进行定量分析，对发现的抑郁症可能相关蛋白验证后，进行相应的定位和功能等分析，并结合文献报道的抑郁症相关研究结果，在蛋白质水平上探讨抑郁症的发生机理及抗抑郁分子新机制。首次在应激抵抗大鼠海马突触前活性区发现膜相关GTP结合Rab3a和Munc18-1共调节syntaxin-1/SNAP25/VAMP2复合物的组，促进SNARE调节的膜融合和神经递质释放，可能是应激保护机制的一部分，从而积极维护一个情感的体内平衡，可能是潜在的抗抑郁新机制；另外我们还发现了一些应激敏感和应激抵抗特异相关的海马突触后蛋白质变化，这些研究结果给抑郁症的诊治、抗抑郁药物的研发和临床使用提供新的理论依据。