杨梅素在激活棕色脂肪进而改善肥胖症状中的调控作用及机制研究

The morbidity of obesity in our country is increasing year by year. Moreover, obesity is easy to induce metabolism-related diseases such as diabetes and cardiovascular diseases etc which hazard people’s health and burden our country heavily. Thus, it’s very important to find an effective strategy treating obesity. Brown adipose tissue (BAT) has been found in adult and as an organ for non-shivering thermogenesis, it plays an important role in modulating whole body's metabolic balance. Thus, BAT can be used as a target for anti-obesity study. Our group screens out myricetin from the angle of enhancing BAT’s activity. The preliminary study shows that myricetin can promote C3H10T1/2 cell’s differentiation and enhance the expression level of BAT’s marker gene UCP1(uncoupling protein 1). From the animal level, after feeding db/db mice with myricetin for a period of time, BAT’s activity is obviously enhanced when compared with control group by using PCT-CT. Consequently, we will continue intensively study the mechanism of how myricetin activates BAT and the exact role of its anti-obesity. The result of this project will help us to increase the recognization to BAT on modulating metabolism and support new target and idea for treating obesity and related diseases.

肥胖发病率在我国逐年升高，不仅如此，肥胖易诱发糖尿病、心血管疾病等代谢相关疾病，危害人们健康，给国家带来沉重负担。因此，寻找行之有效的减肥策略意义重大。在成人体内已发现具有生物活性的棕色脂肪组织（BAT），作为非颤栗性产热的重要器官，BAT在调控机体代谢方面发挥着重要作用，可作为肥胖研究中的重要靶点。我们从增强BAT活性入手，筛选出杨梅素这一植物单体，前期研究显示：杨梅素处理C3H10T1/2细胞后，可促进细胞分化，提高细胞内BAT标志基因解耦连蛋白1（UCP1）的表达；动物水平，运用灌胃法喂饲db/db小鼠杨梅素一段时间后，通过PET-CT比较，处理组BAT活性明显强于对照组。因此，本项目拟结合脂肪细胞和肥胖小鼠模型继续深入研究杨梅素激活BAT的作用和分子机制，以及在拮抗肥胖发生发展中的作用。本项目研究将有助于我们加深对BAT在调控机体代谢方面的认识，并为肥胖的防治提供新的靶点和思路。

肥胖是机体能量收支失衡导致的结果，目前，减肥策略更多地集中在如何减少能量摄入，如节食、抑制肠道吸收等，这些措施带有一定副作用同时肥胖患者很难有毅力去坚持，能否从增强机体能量消耗的角度找到一种有效方便的方法已成为大家关注的焦点。棕色脂肪组织是消耗能量的脂肪组织，在维持小型哺乳动物和人类婴儿体温和能量平衡中发挥重要作用。目前的研究发现，人体内的BAT既包括经典的棕色脂肪细胞，也包括非经典的米色脂肪细胞，两者均具产热能力并在调节机体能量代谢方面有重要作用。因此，探寻有效方法来增加体内棕色脂肪的数量或增强棕色脂肪的活性或许能为肥胖及其相关代谢疾病的防治开启一条崭新的道路。我们深入研究黄酮类化合物杨梅素能否激活棕色脂肪进而改善肥胖等代谢紊乱症状。本课题利用杨梅素干预db、ob等肥胖模型鼠，研究结果发现：杨梅素能显著增强db/db小鼠和ob/ob小鼠的BAT活性；杨梅素处理后能显著抑制db/db小鼠和ob/ob小鼠体重的增加；杨梅素能显著改善db/db小鼠和ob/ob小鼠的代谢异常症状如胰岛素抵抗；杨梅素能显著增强db/db小鼠和ob/ob小鼠能量消耗；杨梅素处理后能显著增强db/db小鼠和ob/ob小鼠BAT内产热基因的表达如UCP1、PGC1a等。总之，利用这两种肥胖小鼠模型，我们初步证实杨梅素处理后确实能增强BAT的活性，抑制了肥胖小鼠体重的增加，改善了其胰岛素抵抗、糖耐量低、脂肪肝等代谢异常症状，这为研发预防肥胖的新型药物提供了一定的科学依据。