牙髓干细胞迁移-分化时相特征及其"交互对话"研究

牙髓干细胞的迁移和分化是牙髓损伤修复过程中缺一不可的重要生物学行为，以往均是对分化和迁移进行独立研究，忽略了二者可能存在的内在联系。本课题组前期研究发现牙髓干细胞先迁移后分化的时相特征，且溶血磷脂酸（LPA）可通过Rho信号通路调控牙髓干细胞的迁移。申请者由此提出牙髓干细胞的迁移和分化可能存在交互影响的新思路。本课题综合使用激光共聚焦、免疫荧光染色、IP-Western、RNA干扰等技术，研究①LPA对牙髓干细胞的迁移、分化产生的诱导效应？细胞迁移-分化的时相特征？②受LPA刺激的牙髓干细胞，其迁移和分化是否分别受Rho和MAPK信号通路的调控及其机制？③上述两条信号通路是否存在交互对话及其他关键信号节点？对以上问题的研究将有助于阐明牙髓组织损伤修复的分子机制，对寻求可能的促进牙髓损伤修复的新途径具有重要的理论意义和应用价值。

牙髓干细胞的迁移、分化是牙髓损伤修复过程中不可或缺的关键步骤，以往研究均是对迁移和分化进行独立研究，忽略了二者之间的内在联系。本课题提出牙髓干细胞的迁移和分化可能存在交互影响的新思路。选择对细胞迁移、分化具有重要调节作用的血清正常成分LPA为研究切入点，综合采用细胞及分子生物学技术，研究LPA对牙髓干细胞迁移-分化时相的调节作用及其下游信号RhoA与Erk1/2对牙髓干细胞迁移-分化的调控机制。结果显示：LPA可通过活化RhoA影响牙髓干细胞的迁移与分化，该修复过程呈现先迁移后分化的时相特征，RhoA是调控细胞迁移-分化时相的关键信号分子；Erk1/2通路在其中扮演重要角色。本研究为阐明牙髓组织损伤修复的分子机制提供新思路，对寻求有效的促进牙髓损伤修复的新途径具有重要的理论意义和应用价值。