基于含色酮环中间体的串联及多组分反应研究和多样性分子库的合成

许多含有色酮环的天然产物具有广泛的生物活性。本申请以含色酮环的关键中间体为原料，运用多样性合成（DOS）的理念，设计和发展多分枝的串联和多组分反应方法学,用以构建高质量、结构多样性的含色酮环类天然产物分子化合物库。合成方法原子经济、反应高效，得到的类天然产物结构新颖多样，为发现新的先导活性化合物打下良好基础。此项工作的前期结果已申请2项专利,并在相关国际核心期刊Angew. Chem. Int. Ed.，Chem. Comm，及Org. Lett.,等发表文章8篇。在此基础上。望得到基金的资助，全面开展深入的合成方法学研究，构建整体多样性的小分子化合物库，针对肿瘤、病毒、代谢性疾病及神经系统疾病等重大疾病领域的分子和细胞模型进行广泛筛选，以期发现新型先导化合物。

含有色酮环的天然产物具有广泛的生物活性,是新药发现的先导化合物的来源。本项目基于已发现的色酮中间体具有多反应活性官能团为研究基础，运用多样性合成（DOS）的理念，设计可发生串联及多组分反应方法学，进一步完成色酮衍生物和类似物为底物的10类新反应方法学研究，合成方法原子经济、反应高效，构建具类天然产物基本骨架的多样性分子库及靶向分子库共800多个化合物。并通过高通量筛选，发现黄嘌呤氧化酶抑制剂、TGR5激动剂及肿瘤微管蛋白抑制剂等活性化合物及先导化合物，为我国新药研究奠定物质基础。相关工作已发表SCI论文10篇，申请专利2项；培养1名博生后、3名博士生及1名硕士生。