Pin1与TAp63的相互作用及其生物学意义研究

p63是p53基因家族的成员之一，其蛋白产物包括TAp63α等多种亚型。这些亚型的p63蛋白（特别是TAp63）主要是能作为转录因子，激活一系列靶基因，从而在肿瘤发生、生长发育等生物学事件中发挥重要作用。但对于TAp63的活性如何受调控，目前尚不清楚。在早期的研究中，我们发现，Pin1能在体外与TAp63相结合，并能增加TAp63的转录激活活性。对于Pin1与TAp63是否存在体内的相互作用？如果存在，这种相互作用有什么样的生物学效应？这些都不确定。本项目拟对这两个问题进行深入而系统的研究，研究内容包括：Pin1-TAp63相互作用在培养细胞中的验证；Pin1对于TAp63转录激活活性、促细胞凋亡活性以及抑制细胞迁移能力的影响。本项目有助于阐明Pin1与p63在肿瘤发生中的作用；在探索以此作为肿瘤治疗的药物作用靶点的研究方面，也具有一定的理论指导意义。

在本项目执行过程中，我们基本完成了计划书中的研究内容。除了原计划外，我们还进行了DNp63与Pin1的研究。总的来说，我们研究发现，Pin1能与TAp63和Np63发生直接相互作用，抑制E3泛素连接酶WWP1介导的p63a蛋白降解。这是因为Pin1与p63a的T538P结合，从而扰乱相邻的P550PxY与WWP1的结合，增加p63a的蛋白稳定性。Pin1增加p63a蛋白稳定性能影响到细胞的存活和增殖，并在某些类型肿瘤发生中具有重要作用。在本项目资助下，共发表SCI论文6篇，中文核心期刊论文1篇.