甲胎蛋白与PTEN相互作用的生物学意义及其调控CXCR4表达的分子机制

我们近期研究发现甲胎蛋白（AFP）具有信息调控分子样作用，AFP通过与PTEN相互作用，抑制PTEN活性，而PTEN是PI3K/AKT信号通路的重要调节因子，PTEN活性的降低预示着PI3K/AKT信号途径被激活，PI3K/AKT信号不仅能促进癌细胞生长，而且也能够促进趋化因子受体（CXCR4）表达导致肿瘤细胞转移和侵袭。肝癌细胞有高度的转移和侵袭特性，其高表达的AFP在肝癌细胞恶性生长过程中所起的作用至今还是个谜。本项目用免疫共沉淀(Co-IP)、染色体免疫共沉淀（ChIP）、荧光共振能量转移（FRET）和RNA干扰等技术研究AFP与PTEN的相互作用后，对PTEN磷酸酶活性和CXCR4表达的影响，探索AFP调控PI3K/AKT信号传递及其调节CXCR4表达的分子机制，对认识AFP在肝癌细胞生长、转移过程中所起的作用和通过靶向干扰AFP表达，抑制肝癌细胞生长有重要的科学意义。

项目按原计划开展研究，主要研究的内容是：甲胎蛋白与PTEN的相互作用；甲胎蛋白对PI3K/AKT信号传递的影响；甲胎蛋白对肝癌细胞CXCR4表达的调控作用；甲胎蛋白对肝细胞恶性转化的调控作用。研究主要采用Western Blotting, 免疫共沉淀，激光共聚焦显微镜技术，染色体免疫共沉淀技术，组织化学技术。基本按照研究计划书的要求进行，完成原定的研究目标和研究内容。研究结果显示：1、甲胎蛋白在肝癌细胞内能与PTEN结合；2、甲胎蛋白通过抑制PTEN活性促进PI3K/AKT的信号传递；3、甲胎蛋白通过PI3K/AKT信号促进肝癌细胞CXCR4的表达；4、加胎蛋白具有促进Ras，CXCR4等基因的表达，诱导肝细胞恶性转化的功能。研究结果已经发表6篇SCI、ISTP收录论文，一些重要的研究结果正在整理，准备发表。