凝集素修饰纳米粒的胞吞转运途径及其Rab蛋白介导机制

胞吞转运是多数纳米载药系统吸收进入血循环或从血循环转运进入靶组织的主要途径，其机制研究将为构建高效的制剂提供依据。凝集素与糖基的相互作用在生物体中广泛存在，常用于功能化纳米载药系统的构建。但目前对凝集素表面修饰等制剂学因素影响载药系统胞吞转运的机制尚缺乏了解，制约了制剂的优化与应用。本课题拟采用新型荧光探针- - 量子点标记麦胚凝集素修饰纳米粒（WGA-NP），激光共聚焦定性观察，高内涵定量分析其胞内定位；应用siRNA基因沉默技术，重点研究不同Rab蛋白在其跨Caco-2细胞转运中的作用，揭示胞吞转运机制；探讨粒径、表面WGA修饰度、PEG密度等对其胞吞转运的影响机制和规律，指导处方优化；以胰岛素为模型药物，评价优选处方对其口服吸收的促进作用。本研究通过对WGA-NP的胞吞转运途径及其制剂学因素影响的探讨将有助于揭示纳米粒载药系统的跨细胞转运机制，为指导处方合理化设计提供实验资料和理论依据。