麦胚凝集素修饰纳米粒介导多肽蛋白药物经鼻入脑的靶向性及其机理研究

药物鼻腔给药后可经嗅粘膜直接转运入脑，将其包载于纳米粒中可显著提高药物入脑百分率，这对多肽蛋白类药物的脑内递释尤为有利。但普通纳米粒鼻腔给药后在呼吸粘膜和嗅粘膜的摄取缺乏选择性，且透粘膜能力不强。研究发现N-乙酰氨基葡萄糖在嗅粘膜上的表达明显高于呼吸粘膜，我们以其特异性配体麦胚凝集素为靶向头基，修饰聚乙二醇-聚乳酸纳米粒，构建了一种新型的递释系统(WGA-NP)。前期研究证实WGA-NP具有较优的脑内递释特性。本项目拟深入系统地探索WGA-NP作为多肽蛋白药物脑靶向载体的潜力，尤其是其经鼻入脑的转运机理。基本思路：采用量子点技术结合人鼻上皮细胞原代培养模型和大鼠体内试验评价递释系统在鼻粘膜的转运机制，探讨其入脑转运通路及脑内分布特性；并以血管活性肠肽为模型药物，验证递释系统的脑内靶向作用。旨为设计合理的药物载体系统及中枢作用的多肽蛋白药物的有效应用提供实验和理论的依据。