运脾化痰通窍方君药有效成分（苍术酮）下调HIF-1α-Sumoylation治疗儿童腺样体肥大作用机制

Adenoid Hypertrophy (AH) is a frequently occurring disease in children, which can induce Sleep-Disordered Breathing (SDB), leading to mechanical hypoxia and nervous system, endocrine and other multi-system complications, also cause serious influence on the growth and development of children. YunpiHuatanTongqiao decoction, created based on the theory of “activating spleen Treatment of nasal”, showed significant effect on treating pediatric AH. According to the role of Increasing HIF-1α-Sumoylation by Hypoxia and Inflammatory response caused by AH in children, we introduce the hypothesis as follows, To investigate the effect of HIF-1α-Sumoylation on the stability and protein transcriptional activity, and to further evaluate the effect of YunpiHuatanTongqiao decoction on the effect of HIF-1α-Sumoylation on AH. To clarify the pathogenesis of AH in children, to provide new ideas for TCM treatment of pediatric AH.

腺样体肥大（Adenoid Hypertrophy，AH）是儿童多发病，可诱发儿童睡眠呼吸障碍(Sleep-Disordered Breathing，SDB)，导致机械性缺氧和神经、内分泌等多系统并发症，对患儿生长发育造成严重影响。基于“运脾治鼻”理论，前期研究证实运脾化痰通窍方治疗儿童腺样体肥大临床疗效显著。根据儿童腺样体肥大引起的缺氧及炎症反应促进HIF-1α-Sumoylation作用，我们推出假设如下，基于炎症及缺氧改变通过HIF-1α-Sumoylation通路调节其蛋白转录活性机制，进一步评价运脾化痰通窍方通过抑制HIF-1α-Sumoylation治疗腺样体肥大干预作用。阐明儿童腺样体肥大的发病机制，为中医药治疗儿童腺样体肥大提供新的思路。

项目背景：腺样体是位于鼻咽顶壁及后壁交界的一群淋巴组织，又称咽扁桃体、增殖体，因各种外界刺激后可使腺样体持续增生引起的相应症状称为腺样体肥大（Adenoid Hypertrophy，AH）。AH最主要的危害是可导致儿童睡眠呼吸障碍(sleep-disordered breathing，SDB)。SDB可影响到多系统并发症，对患儿的生长发育及生活质量造成严重影响，目前AH主要治疗方法为手术切除，术后复发、降低免疫力等风险至今仍存在争议，愈来愈多的临床医生建议推荐通过非手术疗法治疗AH，从而提高患儿生活质量。主要研究内容：本项目以研究腺样体肥大患儿发病机制及运脾化痰通窍方君药苍术有效成分（苍术酮）干预作用，将体外、体内实验相结合，体外研究低氧通过HIF-1α-Sumoylation调控上皮细胞分泌促炎因子，以及影响上皮细胞通透性；体内验证苍术酮抑制炎症反应机制。重要结果：1.低氧条件下人扁桃体上皮细胞（HTEC）SUMO-1表达水平显著升高，SUMO-1通过抑制其降解稳定HIF-1α活性，细胞通透性增强，以及各种促炎细胞因子和VEGF的分泌增多；HIF-1α蛋白在过表达SUMO-1时显着增加，低氧条件下沉默SUMO-1降低，表明SUMO-1上调HTEC细胞中HIF-1α的蛋白水平和转录活性。2.巨噬细胞向M2极化在控制AH缺氧引起的HTEC损伤中起重要作用，巨噬细胞与上皮细胞的共培养导致低氧诱导炎症得到抑制，维持紧密连接和细胞屏障功能所必须的连接蛋白水平升高，进一步表明HIF-1α的Sumo化，对人类扁桃体组织细胞通透性起着重要作用。3. 苍术酮干预可刺激低氧炎症小鼠脾组织分离培养细胞活化为M2型巨噬细胞，发挥其免疫抑制作用，维持体内免疫稳态作用，降低低氧炎症小鼠脾组织HIF-1α、VEGF及其受体表达量，降低下游细胞因子IL-6、IL-8、IL-21、IFN-γ表达水平，减少低氧炎症引起的组织细胞损伤，减少炎症细胞浸润，减轻淋巴组织水肿。科学意义：本课题结合分子生物学、免疫机制着手，体外与体内相结合，探索AH发病新机制，部分揭示了运脾化痰通窍方治疗儿童腺样体肥大干预机制，为运脾化痰通窍方治疗儿童腺样体肥大机制提供进一步科学依据。