凋亡相关的病毒疗法靶向性溶癌的分子机理和临床前研究

我们根据病毒与细胞的关系和细胞凋亡诱发/抑制原理提出了一条癌症基因治疗新途径，即凋亡相关的病毒疗法（apoptosis-associated virotherapy）途径。在前一个基金资助下，我们构建了多种工程腺病毒和HSV，它们能靶向性和选择性的杀死癌细胞，对正常细胞安全，荷癌小鼠和裸鼠实验结果极好。本项目将继续进行靶向性溶癌的分子机制研究（如与p53功能的关系，与RAS-PKR凋亡信号通路的关系等），插入高效治疗基因，用肿瘤特异性启动子驱动，构建新型工程病毒，完善荷人肝癌裸鼠实验，完成一期临床研究，主要包括建立生产，纯化，制备和保存工艺，进行毒性，免疫，三致，安全性等试验，制定临床注射研究方案，对肝癌，乳腺癌和结肠癌患者瘤内注射，全期观察，研制和开发出一种全新的有我国自主知识产权的，靶向性和选择性的癌症基因治疗工程病毒制剂，为人类攻克癌症作出创造性贡献。