HER2靶向性促凋亡分子BID对骨转移癌的杀伤作用研究

将抗多种常见恶性肿瘤细胞的通用表面抗原的单链抗体e23sFv基因、具有膜转位作用的多肽基因与促凋亡蛋白基因融合，表达出新型肿瘤靶向性杀伤蛋白。这类蛋白识别肿瘤细胞后，可以内化并转位进入细胞液中，诱导细胞凋亡。本研究拟将对公认的癌相关标志物HER2的抗体作为特异性导向物，绿脓杆菌外毒素转膜结构域PE domainⅡ作为膜转位结构区,与活性tBID蛋白融合,构建一个能分泌性地表达HER2靶向重组的活性tBid融合蛋白，使其能特异地识别并内化入HER2阳性乳腺癌、胃癌、肺癌等肿瘤细胞内，引发凋亡的级联反应，特异性地杀伤原位和转移的肿瘤细胞。这一策略可望发展成为对各种常见的HER2阳性的骨转移癌的一种行之效的辅助性基因治疗方法。