基于“动而生阳”理论探讨运动训练调控慢性心力衰竭心肌能量代谢的机制

Chronic Heart Failure(CHF)is the terminal stage of most various cardiovascular disease and the main cause of death in the patients. To improve myocardial energy metabolism may be a new target of CHF, AMPK-PPARα pathway play an important role in myocardial energy metabolism.According to the theory of producing Yang by moving, CHF patients with exercise training ,can excite their Heart-Yang, transport Qi and Blood in the whole body, balance Yin and Yang, and develop viscera and meridian, then, improve CHF and cardiac function of patients.The experiment is based on the theory of producing Yang by moving,to study the effects of exercise training on energy metabolism of CHF , to define the material base of producing Yang by moving and the relation between deficiency of yang and energy metabolism.

慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末期阶段,也是最主要的死亡原因。改善心肌能量代谢可能是慢性心衰治疗的新靶点，AMPK信号通路对维持心肌能量代谢稳态发挥重要作用。根据“动则生阳”理论，运动训练可振奋心阳，心阳充足则人体气血畅通、阴阳平衡、脏腑经络调和,从而改善心衰症状。此实验以“动而生阳”为切入点，研究运动训练调控慢性心衰心肌能量代谢的机制，明确“动而生阳”的物质基础及阳虚与能量代谢之间的关系。

本研究首先在理论上认为心气（阳）虚是心衰发病的主要因素，基于“动而生阳”理论的运动训练有助于改善心阳虚症状，从而提出“动而生阳”理论是慢性心力衰竭心脏康复运动训练的中医理论基础。实验研究方面，首先通过阿霉素诱导建立CHF大鼠模型及中等强度运动训练干预作用，结果显示：（1）造模后慢性心衰模型组大鼠出现精神倦怠少动，进食饮水量减少，大便稀溏，毛色发黄无光泽、脱毛，后腿、阴囊水肿、体重减轻，还存在LVFS、LVEF显著下降，心肌细胞线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、III、IV活性下降，心肌细胞形态改变，心肌组织ATP、ADP、AMP含量下降，心肌细胞线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、III、IV活性下降；HR、LVSP、+dp/dtm、-dp/dtm下降，LVEDP升高。（2）中等强度运动训练能改善CHF大鼠一般情况，增加CHF大鼠体重，降低NT-proBNP水平；升高呼吸链复合物活性，增强线粒体的呼吸功能；升高心肌组织ATP、ADP、AMP含量，改善心肌细胞组织形态学、线粒体超微结构；中等强度运动训练还可以升高HR、LVSP、+dp/dtm、-dp/dtm，下调LVEDP，改善血流动力学；中等强度运动训练可以上调LVEF、LVFS，改善心脏功能；还可以通过激活AMPK，上调PPARα、GLUT4、PGC-1α蛋白及相关基因表达；其次，通过阿霉素诱导心肌损伤的H9C2心肌细胞，用实验各组大鼠血清进行干预，结果显示：（1）中等强度运动训练血清干预组可提高H9C2心肌细胞存活率；增加ATP含量；降低NT-proBNP水平，从而改善线粒体功能；（2）中等强度运动训练血清干预组可升高AMPK、PPARα、PPARα、GLUT4、PGC-1α蛋白表达，增加AMPKmRNA、PPARαmRNA基因表达，从而调节糖脂代谢、改善心肌能量代谢。.综合上述，阿霉素诱导建立CHF大鼠模型存在心肌能量代谢异常及心阳虚证，中等强度运动训练通过激活AMPK/PPARα信号通路，改善糖脂代谢，从而改善心肌能量代谢。这可能是运动训练治疗CHF的重要机制。本研究为运动训练的进一步研究提供了理论和实验依据。通过本课题研究培养人才6人，其中教师3人，硕士研究生3人；完成科研学术论文6篇，硕士毕业论文3篇；专著2部；专利2项。