化脓性汗腺炎分子发病机制的深入研究

Hidradenitis suppurativa (HS) is a serious skin disease that could affect the patients’ healthy and appearance, so it attacks more and more researchers to study the pathogenesis for this disease. In the previous study, we identified a locus at chromosome 1p21.1-1q25.3 and found the NSCTN gene is responsible for HS. Because this disease could be inherited with Mendel pattern or sporadic pattern, and maybe multi-genes play a role in the pathogenesis, it exsits genetic heterogeneity. In this study, we will use whole exome sequencing strategy to detect the mutations of HS patients, and establish the database of genotypes-phenotypes. We will use the immunohistochemistry, real-time fluorescence quantitative RT-PCR, flow cytometry assay, interaction with proteins techniques to perform the function study for the disease gene and causative mutations. This study is useful for understanding of the molecular mechanism of this disease, predict the disease risk, genetic consult, diagnosis and treatment of the disease.

化脓性汗腺炎是危害性极大的皮肤病，严重影响病人的健康和美观，给患者身心造成严重负担。本课题组前期利用全基因组外显子测序方法结合连锁分析发现NSCTN基因为两例家族性化脓性汗腺炎的致病基因。鉴于本病有家族性和散发病例之分，并可伴发其他多种疾病，尤其是皮肤肿瘤，国内外研究将本病致病基因定位在不同染色体上，说明本病具有较大的遗传异质性，可能有多个致病基因在其发病中发挥作用，因此本研究将采用最为先进的全基因组外显子测序方法对其他化脓性汗腺炎家系和散发病例进行致病基因突变筛查，并建立基因型-表型数据库，利用蛋白细胞定位实验、免疫组化、实时荧光定量RT-PCR、流式细胞术、蛋白质交互作用等方法分别从蛋白水平、mRNA水平，细胞水平对本病的致病基因突变进行功能研究。本研究将为全面阐明本病的分子发病机制奠定基础，为疾病的风险预测、遗传咨询、产前诊断和治疗提供帮助。

本课题按照计划建立了化脓性汗腺炎微信群及QQ群，并定期上传关于本病的研究进展、治疗进展及相关信息，为更多的患者提供临床咨询。建立了化脓性汗腺炎（逆向性痤疮）的临床资料、血标本和皮损组织标本，建立本病表型资料、基因组DNA、组织标本等遗传资源库。首次发现了化脓性汗腺炎合并DOWN综合征以及化脓性汗腺炎合并银屑病性关节炎的病例，并进行了临床特征分析与治疗效果评估。采用基因测序（包括全基因组外显子测序）方法，发现一例化脓性汗腺炎新的NCSTN的c.450_459delTTCCTATGGG的致病突变变异位点，为基因诊断、疾病预后评估提供了一定的依据。完成了52例化脓性汗腺炎患者和55例重型痤疮患者以及家系中正常对照的GSA芯片检测，目前数据正在进一步分析之中。完成了51例化脓性汗腺炎患者全基因组外显子测序和千人基因组东亚人群504例样本的统计分析，发现的部分变异位点还有待于通过分子生物学技术与方法，从基因转录、表达的不同层次对化脓性汗腺炎的新的致病基因及突变进行功能学研究，为全面阐明本病的分子遗传学机制提供理论基础。目前已经发表研究型学术论文3篇（其中SCI一篇（接收待发表），北大核心期刊1篇；受杂志邀请在高水平中文期刊上发表综述3篇。培养硕士毕业生3人，其中一名为安医大一附院2020年安徽省“省级品学兼优毕业研究生”；1名为安徽医科大学优秀学生共产党员。部分研究成果在全国性会议以及国家级继续教育培训班进行授课和交流，以及在各种平台进行科普宣传，为医务工作者和患者全面了解该病提供了理论支持，为本病的早期诊断、干预和预防提供了借鉴。