IL-17/YB-1调控大动脉炎血管纤维化的机制研究

Takayasu’s arteritis is one of the most important inflammatory vascular diseases. The chronic vascular fibrosis is the primal reason for the relative organ dysfunction and high mutilation rate and mortality. Up to date, the pathogenesis of TA is unclear, and there is still lack of effective treatments to control the vascular fibrosis. In our former study, the results have demonstrated that IL-17 was over-expressed in the affected vascular loci and IL-17 could promote the proliferation of adventitial fibroblast. Thus, IL-17 may play essential role in the vascular fibrosis of TA. In this program, adenovirus transfection, siRNA, as well as DNA co-immunoprecipitation technique would be used to elucidate the role of IL-17/YB-1 in the vascular fibrosis in TA, and animal model was used to further verify the fibrosis effects of IL-17/YB-1. Once the pathogenesis was elucidated, new treatment target would be provided for clinical practice.

大动脉炎（Takayasu arteritis, TA）是危害人类健康最重要的血管疾病之一。在炎性微环境下，血管慢性纤维化是导致该病重要脏器衰竭、致残、致死的根本原因。目前对大动脉炎发病机制认识不清，无有效的治疗手段。我们前期研究发现：致炎因子IL-17在大动脉炎患者主动脉血管组织高表达，且体外实验证实IL-17可以刺激血管外膜成纤维细胞显著增殖。因此IL-17是致大动脉炎血管慢性纤维化的关键因子。本项目拟利用多肽纳米技术建立血管外膜成纤维细胞三维培养体系，采用腺病毒转染过表达、RNA干扰、DNA免疫共沉淀等技术，明确IL-17与DNA结合蛋白YB-1相互作用促进血管外膜成纤维细胞增殖分化及功能异常的机制；并通过构建大动脉炎动物模型，验证上述机制。本研究从体内、外系统地阐述IL-17/YB-1促进大动脉炎血管纤维化的分子机制，该机制的阐明将为大动脉炎提供新的治疗策略。

大动脉炎是一种慢性、非特异性、肉芽肿性大血管炎，主要累及主动脉及其主要分支。在炎性微环境下，血管慢性纤维化是导致该病重要脏器衰竭、致残、致死的根本原因。目前对大动脉炎发病机制认识不清，无有效的治疗手段可以缓解或逆转血管慢性纤维化。该项目的研究结果初步揭示了IL-17/YB-1对大动脉炎血管纤维化的调控机制，为大动脉炎血管纤维化的治疗提供了潜在的新靶点，对改善患者预后具有重要意义。本项目还探索了评估大动脉炎疾病活动性的生物学标志物，并发现YKL-40在评估大动脉炎疾病活动性及监测治疗疗效方面具有重要临床应用前景。与此同时，在本项目进行过程中，我们还深入优化了构建大动脉炎动物模型的方法，通过主动脉匀浆被动免疫法，成功构建了小鼠大动脉炎模型（影像学及组织病理学均证实），该模型的成功构建将为后续的系列体内研究提供基础，推动大动脉炎基础研究成果的转化。