LINC03145调控FOXQ1促进肝癌侵袭及转移分子机制的研究

The relationship between LncRNA (long non-coding RNA) and cancer has become a heated topic in recent years. Our preliminary study shows that LINC03145 is significantly increase in hepatocellular carcinoma (HCC), and promotes HCC cell metastasis and invasion. In addition, LINC03145 directly bound FOXQ1 protein and increased FOXQ1 post-translationally. LINC03145 is also a FOXQ1-responsive lncRNA, and FOXQ1 directly binds to the LINC03145 promoter to activate its transcription. Moreover, FOXQ1 could activate Wnt signaling pathway as its stimulating factor. Further studies will be performed as follow: 1) Confirming the role of LINC03145 in promoting cell metastasis and invasion, and revealing its underlying molecular mechanism in HCC; 2) Validating the positive feedback loop of LINC03145 and FOXQ1 facilitates HCC metastasis and invasion by activating Wnt signaling pathway;3） Analyzing the clinical implications of the above-mentioned LINC03145/interacting protein/related signaling pathways. This study will provide a novel mechanism for liver cancer progression.

长链非编码RNA（LncRNA）是近年肿瘤研究热点之一。前期我们通过lncRNA芯片筛选并发现LINC03145在肝癌组织中显著上调，且能促进肝癌细胞侵袭和转移，该结果提示LINC03145在肝癌中发挥促癌基因作用。FOXQ1作为LINC03145的靶蛋白，在肝癌中与LINC03145相互调控形成异常环路；而FOXQ1在肝癌中可作为Wnt通路的上游因子，激活该通路。本项目拟在前期基础上进一步明确LINC03145在肝癌中促进肿瘤细胞侵袭及转移，探索其具体的分子机制；验证LINC03145在肝癌细胞中直接调控FOXQ1，而FOXQ1被诱导表达后反馈性促进LINC03145上调，形成变异环路，并激活Wnt通路促进肝癌细胞侵袭和转移；明确LINC03145、相互作用蛋白及调控通路与肝癌复发转移及预后等相关性及临床意义。本项目将为深入理解肝癌发生发展的分子机制提供新的实验依据。

长链非编码RNA（LncRNA）是近年肿瘤研究热点之一。前期我们通过lncRNA芯片筛选并发现LINC03145在肝癌组织中显著上调，且能促进肝癌细胞侵袭和转移，该结果提示LINC03145在肝癌中发挥促癌基因作用。后续研究表明FOXQ1作为LINC03145的靶蛋白，在肝癌中与LINC03145相互调控形成异常环路；而FOXQ1在肝癌中可作为Wnt通路的上游因子，激活该通路；同时，本课题组聚焦于纳米材料在肝癌治疗中的应用转化研究：通过输氧改善肿瘤微环境(TME)中的缺氧是一种有效的策略。然而，静脉输氧由于整体活性氧(ROS)增加，可能对机体造成全身风险，所以我们合成了一种氧微胶囊材料，可包裹氧气并通过静脉运输至肿瘤内部，提高肝癌微环境中的氧含量，提高放疗的疗效；此外，我们利用蛋白组学、单细胞测序及全外显子测序对肝内胆管细胞癌进行了分子分型，首次发现APOE+C1QB+巨噬细胞亚型，该亚型能够重塑慢性炎症亚型并导致肝内胆管细胞癌的不良预后。后续根据多组学的数据通过计算机学习建立了一种预后预测模型，对肝内胆管细胞癌患者的临床诊疗起着一定的指导作用，有一定的应用前景并已申请专利。最后，在消化道肿瘤方面，我们也进行了一定的探索，对结直肠神经内分泌肿瘤进行了分子特征的分析以及找到一些潜在的免疫治疗相关靶点。本课题的顺利完成将为深入理解消化系统肿瘤发生发展的分子机制提供新的实验依据。