巨噬细胞的免疫调变信号:PKC同功酶对MAPK活性的调节

为揭示抑制性巨噬细胞免疫调变的分子机制，确定免疫调变剂LPS对PKC同功酶激活的影响，我们测定PKC同功酶在小鼠腹腔巨噬细胞中的分布及其与Raf-1、MAPK激活的关系，以及它们与cPLA2激活的关系。实验结果表明，LPS和PMA的作用引起了：1）PKC-α和PKC-ε的选择性转位激活，其磷酸化活性显著增强；2）Raf-1和MAPK p44/p42的激活，并且这种激活不受PTK-Ras途径封阻剂Herbimycin A的抑制；3）cPLA2的激活，并且这种激活是钙离子依赖性的。同时，MAPK的激活亦激活了cPLA2。这些结果显示，PKC、MAPK和cPLA2等信号分子在免疫调变信号传递中具有重要的作用，且它们之间存在着密切的关系，共同构成了免疫调变的信号网络。这对进一步研究MAPK的下游信号，多种转录因子的磷酸化以及NF-kB等核因子的DNA结合与细胞因子的基因表达创造了条件。