抗HBV完整应答重建中蛋白质N-糖基化修饰的意义

持续性抗乙型肝炎病毒（HBV）的完整应答重建是控制慢性乙型病毒性肝炎HBV感染的最有效手段，与之相关的关键信息分子的明确及其糖基化修饰谱的建立是一重要课题。本课题主要以抗HBV完整应答重建者为研究对象，建立蛋白质N-糖基化修饰全谱。比较抗HBV完整应答重建前后及非完整应答糖基化修饰（谱）的差异。通过亲和层析、高通量蛋白分离及生物信息技术分析，了解糖基化修饰的规律。经质谱蛋白识别技术来鉴别候选目标分子，进一步对候选分子进行功能实验研究与临床验证评估。从中明确该免疫重建重要影响因子与作用环节。该研究以完整应答修饰谱差异为切入点，应用组学的方法来解决重建所涉及的多重分子通讯机制的部分问题，为深入探讨慢乙肝抗病毒治疗打下基础，为阐明HBV免疫逃逸及反击相关机制的重要环节提供新的标准研究模式。

在持续性HBV感染中，病毒异质性（包括HBs/eAg）构成的多重免疫逃逸和反击是导致机体免疫耐受的主要原因，血清HBV-DNA与肝组织内cccDNA的清除和S+E免疫控制的重建是慢乙肝实现临床治愈的合理途径。该免疫控制重建中对相关N糖基化修饰性信号分子的认识，该类分子表达水平与sAg阴转或e/s转换的关联，以及s/e应答内部的网络性互动数字体系的解析是解决该重大疾病治疗终点的重要课题。本研究主要以慢乙肝不同应答治疗者为研究对象。经亲和层析、高通量蛋白分离及差显、生物信息及质谱蛋白识别技术，系统标定了一系列可能下调表达s/eAg的网状内皮性糖修饰信息分子，明确其血清表达水平与治疗中HBVe/s层面数字化应答的量效关系，深入分析和探讨抗HBs应答者的基础与获得性两种免疫之间及s/e应答内部的联动与互动数字规律及重建机制；并最终为建立一新型抗HBV数字化治疗终点方案打下基础。