通过配体辅助的对羰基周围相似基团的精确识别而实现的钌催化的不对称氢化反应研究

羰基的不对称氢化反应是合成手性仲醇的重要方法。简单的羰基化合物，如酮，酮酸酯等都能够容易地被还原，得到高的对映选择性。但是对于分子内含有其他可能配位原子，如氧、氮、硫或卤原子的酮酸酯类反应物，不对称催化的效率和对映选择性都大大降低。对于分子内除了酮羰基外还有两个配位能力近似的基团时，如3-氧代戊二酸衍生物（酯或酰胺），没有文献报道实现不对称还原；分子内含有两个或者两个以上的酮羰基的酯或酰胺，也无法选择性地实现羰基的不对称氢化。通过引入弱配位性能的配体或者溶剂（用作配体），实现过渡金属与不同官能团螯合配位的精确区别，实现多官能化羰基化合物的选择性不对称氢化。

羰基的不对称氢化反应是合成手性仲醇的重要方法。简单的羰基化合物，如酮，酮酸酯等都能够容易地被还原，得到高的对映选择性。但是对于分子内含有其他可能配位原子或原子团，不对称催化的效率和对映选择性都大大降低。一个待还原的羰基，如果周围有两个类似的官能团，如两个酯羰基，或者一个酯羰基一个酰胺羰基，或者一个酯羰基及另一个酮羰基，目前尚没有有效的还原方法，零星报道方法远远没有解决问题。.由于官能团相似，其竞争配位能力也相似。它们间的细微差别，只能通过改变配体而调控催化剂来实现识别，或者更方便地通过引入一种弱配位的配体，使其配位能力能够跟反应物中较弱的配位基团相竞争，同时又不影响配位能力较强的基团，从而实现催化剂对前手性酮羰基的精确识别。.我们利用乙酰乙酸衍生物，尝试了它们在不同反应条件下的反应活性。我们发现当用乙酰乙酰胺时，四氢呋喃是一个有效的弱配位配体，它的配位能力小于酮羰基和酰胺基团，但是大于酯基。这一发现使我们解决了3-氧代戊二酸衍生物的不对称氢化；3，5-二氧代酰胺的化学选择性和对应选择性还原；其它配位基团，如双键，杂原子存在下-羰基的高效不对称氢化。这些氢化产物，可以为合成一些重要药物分子，如磷霉素，他丁类化合物，普利类化合物，沙星类化合物，和埃坡霉素等提供了原料。