甲状旁腺素及其与水盐代谢调节因素相互作用在慢性心衰发病中的作用及机制

Chronic heart failure, the end stage of cardiovascular diseases, is associated with high mortality. Parathyroid hormone (PTH), as one of regulators of calcium and phosphate homeostasis, plays an important role in chronic heart failure. Previous studies, including our case-control study, demonstrated that serum PTH level was positively and independently associated with the presence of heart failure. However, up to now the causal relationship between PTH and chronic heart failure has not been established, and mechanisms involved remains unclear. Recent evidence suggested that PTH interacted with the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). We hypothesized that increased PTH might result in chronic heart failure via its interaction with salt intake, and circulating RAAS. In this comprehensive project, we will first analyze the data of case-control study to examine if there is a relationship between PTH and incidence of heart failure and to investigate the role of PTH in the management of heart failure. We will then investigate the role of the interaction of PTH with salt intake, and circulating RAAS activation in the pathogenesis of heart failure by carrying out case-control study, random crossover sodium loading studies in human, and experimental animal studies. The present project will help to understand the role of PTH in the pathogenesis of heart failure, and may help in finding a novel intervention target for heart failure.

慢性心衰是心血管疾病的终末阶段，有较高的致死率。钙磷代谢调节因子甲状旁腺素（PTH）在心衰中起重要作用。既往研究，包括我们课题组的小样本病例对照研究发现，PTH增高与慢性心衰发病密切关联。然而，PTH与心衰的因果关系尚不清楚，机制也不十分清楚。最新研究显示PTH和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）存在相互作用。我们假设PTH可能和盐摄入、RAAS等水盐代谢调节因素相互作用，影响心衰发病。在本项目中，我们将利用人群研究明确PTH在心衰发病及心衰管理中的作用，并通过随机交叉盐负荷试验、动物实验探讨PTH与盐摄入、RAAS激活及其之间的交互作用在心衰发病中的作用及可能的机制。项目研究结果将有助于深入了解PTH在心衰发病中的作用及机制，为心衰的防治寻找新的干预靶点。

慢性心衰是心血管疾病的终末阶段，有较高的致死率。钙磷代谢调节因子甲状旁腺素（PTH）在心衰中起重要作用。既往研究，包括我们课题组的小样本病例对照研究发现，PTH增高与慢性心衰发病密切关联。然而，PTH与心衰的因果关系尚不清楚，机制也不十分清楚。本课题综合运用病例对照研究、人群研究、人体盐负荷试验、动物试验等研究手段深入探讨了PTH、高盐摄入以及两者都交互作用在病理性心肌肥厚、心肌纤维化和心衰发病中的作用。病例对照研究发现，血清PTH和血浆BNP水平呈正相关，但慢性心衰患者和无心衰患者相比PTH水平差异无统计学意义，不同纽约心功能分级之间PTH水平也无显著差异。和BNP相比，PTH诊断慢性心衰的敏感性和特异性均较差。盐负荷试验发现急性盐负荷试验可短时间内显著抑制醛固酮和肾素水平，升高PTH。人群研究发现随着PTH水平增加，动脉硬化指标baPWV和cfPWV显著增加，左室重量指数也显著增加，但未发现根据点尿法估计算的24小时尿钠排泄量与PTH之间存在显著交互作用。动物试验证明PTH微量泵持续泵入和不同浓度盐灌胃干预可显著升高SD大鼠血压水平、病理性心肌肥厚和心肌纤维化的发生，且盐摄入水平越高，病理性心肌肥厚和心肌纤维化程度越高。使用卡托普利干预可降低PTH和高盐摄入导致的心肌肥厚和心肌纤维化。以上结果阐明了PTH和盐在病理性心肌肥厚、心肌纤维化以及心衰的发病中起重要作用，通过限盐或使用血管紧张素转化酶抑制剂可有助于降低PTH和高盐摄入导致的血压增高，减少病理性心肌肥厚和心肌纤维化的发生，但PTH的影响因素较多，尚不能作为诊断心衰的生物标记物。本研究结果有重要的临床价值，为国家推广限盐活动提供了新的科学依据，为临床干预心衰提供了干预靶点。