射频电极刺激和侧脑室注射BDNF，GDNF对甲基苯丙胺依赖鼠伏隔核机能代谢的影响

建立慢性甲基苯丙胺依赖大鼠模型，采用原位杂交、蛋白质免疫印迹、实时定量PCR等技术手段检测甲基苯丙胺慢性依赖大鼠伏隔核多巴胺受体D2、多巴胺转运体的变化，应用射频电极刺激伏隔核后，观察电极刺激前后上述机能代谢指标的变化；给予侧脑室注射脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）干预后观察伏隔核上述机能代谢指标的变化。将戒断治疗措施与伏隔核机能代谢变化相结合，深入探讨甲基苯丙胺依赖性机制，评价电极刺激伏隔核，外源性脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子干预对甲基苯丙胺依赖鼠相关脑区机能代谢变化的影响，评价上述戒断治疗措施的作用机制，为阐明甲基苯丙胺依赖机制和戒断治疗措施的选择提供科学依据。

新型毒品依赖及戒断是目前毒品滥用领域研究的重点和难点。本研究通过建立甲基苯丙胺慢性依赖大鼠模型，探讨甲基苯丙胺依赖的中枢神经系统机制，以射频电刺激伏隔核、侧脑室微量注射脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）作为干预措施进行戒断干预并评价干预效果。通过研究，深入探讨甲基苯丙胺慢性依赖性机制，评价射频电刺激伏隔核，侧脑室微量注射脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子对甲基苯丙胺慢性依赖大鼠中枢神经系统机能代谢变化的影响以及干预戒断的效果和作用机制，为阐明甲基苯丙胺慢性依赖机制和戒断治疗措施的选择提供科学的实验依据。.根据已有的研究结果报道以及本实验研究发现，甲基苯丙胺依赖机制与中枢多巴胺能神经系统机能代谢变化有密切关系，与胆碱能神经系统可能有关。同时，通过射频电刺激伏隔核、侧脑室微量注射脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）干预戒断治疗，具有较明显的戒断治疗效果，实验动物的行为学变化以及中枢神经系统的机能变化均有明显改善。多巴胺能神经系统的主要指标多巴胺转运体（DAT）、多巴胺受体D2（DRD2）等存在明显的表达变化。研究资料提示侧脑室注射脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子及射频电极刺激伏隔核等干预措施对甲基苯丙胺依赖大鼠确实具有戒断治疗效果。.通过我们实验研究发现，甲基苯丙胺依赖机制与中枢神经系统多巴胺能神经系统和胆碱能神经系统有关；通过侧脑室微量注射脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子干预和射频电刺激伏隔核等作为戒断干预手段，对甲基苯丙胺慢性依赖动物模型均有较为明显的戒断治疗效果。上述干预措施有望成为甲基苯丙胺依赖者的有效的临床戒断治疗手段。