STAT5b-CA转基因调节性T细胞治疗类风湿关节炎的实验研究

虽然生物制剂的应用使类风湿关节炎（RA）患者的预后得到很大改善，但仍存在部分患者疗效欠佳、病情反复、感染及肿瘤风险增加以及需长期用药等问题，因此，探索新的治疗方法仍是RA研究领域的热点。调节性T细胞（Treg）体外输入是自身免疫病治疗新的研究方向。自然发生的Treg数量有限，且在炎症环境下易失去Foxp3+表达和免疫抑制功能，使其应用受到极大限制。我们发现，表达持续磷酸化STAT5b基因（STAT5b-CA）的转基因小鼠体内Treg的数量、稳定性及对效应性T细胞的抑制作用均显著增加。因此，本课题以小鼠胶原性关节炎（CIA）模型为平台，研究STAT5b-CA转基因的Treg细胞体外输入对小鼠CIA的治疗作用；并在体外研究STAT5b-CA转基因人类iTreg对自体Teff的免疫调节作用，从而探索利用基因改良的Treg治疗RA的新途径。

在本课题中我们研究了持续磷酸化STAT5b基因（STAT5b-CA）对调节性T细胞分化，Foxp3+ 表型稳定性的影响，以及STAT5b-CA转基因nTreg和iTreg对Teff细胞的抑制作用。发现STAT5b-CA转基因使nTreg的分化显著增加； STAT5b-CA转基因未分化T细胞iTreg转化率显著提高；STAT5b-CA转基因nTreg和iTreg对Teff细胞的抑制作用显著增强；并且STAT5b-CA转基因nTreg和iTreg在炎症环境下Foxp3+的表达更加稳定。该研究结果提示应用STAT5b-CA转基因的iTreg可能成为自身免疫病细胞治疗的一条有效的新途径。.此外， 我们开展了IL-6、IL-21及其受体融合蛋白其对人类Treg 和Th17分化的作用的研究。我们发现IL-6、IL-21有提高Th17分化和抑制Treg分化的作用；而 IL-6、IL-21受体融合蛋白可抑制其作用；并且，协同使用该两种受体融合蛋白显著提高了对IL-6、IL-21有诱导Th17分化和阻止Treg分化的抑制作用。该研究结果提示抗IL-6、IL-21的联合治疗是自身免疫病治疗的更有效的途径。.根据以上两项研究结果，我们完成两篇英文论文， 亟待发表。