刺激响应性树枝形分子囊泡的构建、自组装及药物控制释放行为研究

Dendrimersomes have significant applications in the controlled release drug delivery systems. But insights into the stimuli-responsive dendrimersomes, their self-assembly mechanisms and the influence of morphological control are still lacking. In this project, the pH-responsive poly(amidoamine) dendrons and redox-responsive disulfide bond will be designed in a new series of amphiphilic janus dendrimers, and pH-responsive, pH-redox dual responsive dendrimersomes will be synthesized. The effects of the structures and conditions on the self-assembly behaviors of the janus dendrimers and the morphologies of assemblies will be investigated. The simultaneously encapsulation and controlled release of the hydrophilic and hydrophobic drugs will be obtained under the action of these dendrimersomes. The results of this project will give some serviceable theoretical foundations for the controlled release drug delivery systems based on the dendrimers.

树枝形分子囊泡在药物的运输和控制释放方面具有重要的应用前景，但是具有刺激响应性能的树枝形分子囊泡及其组装机制和形貌的控制因素尚缺乏深入的研究。本项目拟将具有pH响应性能的聚酰胺按树突以及具有氧化还原响应性能的-S-S-引入两亲性的两面型树枝形分子中，设计合成新型的pH响应和pH-氧化还原双响应的树枝形分子囊泡，探讨分子结构和组装条件对两面型树枝形分子的自组装行为以及组装体形貌的影响，实现对亲水药物分子和疏水药物分子的联合运输和控制释放，为开发新型的基于树枝形分子的药物运输和控制释放系统奠定理论基础。

本项目针对刺激响应性的两面型树枝形分子的自组装形成纳米囊泡展开了详细的研究。以脂肪链取代的聚芳醚树突为疏水基团，以具有pH响应的PAMAM树突为亲水基团，合成了一系列两亲性的两面型树枝形分子，探讨了分子结构和组装条件对其自组装行为的影响。结果表明 C12H25-取代的两面型树枝形分子J1D2能通过薄膜水化法组装形成稳定的能包裹疏水药物的纳米胶束，控制释放实验表明PAMAM树突发挥了一定的质子海绵作用，而-S-S-的引入使得胶束具备了明显的氧化还原响应。. 同时在本项目的支持下，我们合成了两个PAMAM基席夫碱荧光探针，PAMAM-蒽基席夫碱能识别Hg2+，而PAMAM-芘基席夫碱能双通道识别Cu2+和Hg2+；合成了一系列的咔唑基席夫碱衍生物，详细研究了分子结构对荧光探针识别性能的影响，获得了高选择性的Au3+、Pd2+、Hg2+、Ag+、Cr3+、CN-和粘度响应的荧光探针，部分探针实现了在细胞和组织中的可视化成像。合成了具有聚集诱导发光效应的萘酰亚胺衍生物，制备出可作为溶酶体荧光追踪器使用的有机发光纳米颗粒；而将该萘酰亚胺衍生物接枝到G4 PAMAM表面，得到了可负载DOX的有机发光纳米粒子。这些结果为开发新型的荧光探针以及荧光药物运输系统的开发和应用奠定理论基础。.