TSE1基因在T细胞分化发育中的功能及其作用机制研究

TSE1基因是通过对EST数据库的生物信息学分析寻找到的淋巴系统特异性新基因。预实验结果表明TSE1基因在淋巴组织，特别是T细胞中有特异性表达，且随着T细胞的活化而表达上升。结构序列的分析初步推断TSE1蛋白可能是免疫细胞特异性的转录因子。本项目拟在前期研究基础上，进一步分析TSE1基因的表达特性；利用Lentivirus介导的基因过表达和RNA干扰系统体外探讨TSE1在T细胞分化发育中的功能；同时利用Lentivirus体内研究策略重构TSE1基因超表达或RNA干扰的免疫系统，并诱导产生自身免疫性疾病模型，体内验证TSE1在T细胞分化发育及调节自身免疫反应中的功能；并初步探讨TSE1蛋白发挥调控作用的生物学功能。本项目的完成将揭示TSE1在T细胞分化发育中的功能及其作用机制，进一步完善T细胞分化发育中的分子事件并为寻找到新的关键性基因提供可能。

T 淋巴细胞的发育分化受到分子水平上的精细调控，相关研究一直是免疫学研究的重点和热点。 本课题通过对EST数据库的生物信息学分析发现了一个调控T细胞发育的新基因TSE1 （Thymocytes- Specific Expression， number 1） ，我们构建了TSE1基因敲除小鼠，并发现小鼠中该基因的缺失导致T 细胞发育受损。我们进一步利用基因芯片分析、蛋白质免疫共沉淀等方法，深入探讨了 TSE1调控 T 细胞分化发育的分子机制。我们发现当T细胞表面TCR受体激活后，TSE1能被招募到LAT信号体上，并与Grb2和PLCγ1相互作用，发挥调控Erk和钙离子信号的作用。本项目工作揭示了TSE1参与了T细胞活化的过程，并阐明了内在的机制。所得到的结果为现有的T细胞分化发育机制假说提供补充，从而为阐明临床上相关 T 淋巴细胞功能缺陷性疾病的发病机制及其治疗提供理论依据。