TSE1在肥大细胞介导的过敏反应中的功能及其机制研究

过敏性疾病是当前危害人类的重大疾病，而肥大细胞在其中发挥重要的调节作用。TSE1是在免疫系统特别是肥大细胞和T细胞中特异性表达的新基因。目前证实其在T细胞的胸腺发育中起着重要的调控作用。在肥大细胞中，利用TSE1敲除小鼠得到的预实验结果显示：骨髓来源的肥大细胞（BMMC）中TSE1的缺失导致其在FcεRI介导的活化过程中，炎性因子、Th2型细胞因子及相关的趋化因子表达和分泌明显升高；其分泌的特异性蛋白酶和脂质效应介质也有所升高；同时初步证实TSE1-/-BMMC对FcεRI介导的下游信号通路有明显增强。这些结果提示TSE1在FcεRI介导的肥大细胞活化过程中发挥重要的作用，同时也提示其可能参与机体在过敏反应发生进程中的调控。本课题的完成将进一步揭示TSE1的免疫学功能并阐释其在肥大细胞中的调节功能及其分子机制，进一步完善肥大细胞介导的过敏反应中的分子事件，为治疗过敏性疾病提供新的分子靶点。

本课题在已有研究基础上，充分利用TSE1-/-小鼠模型，将研究重点放在TSE1在FcεRI介导的肥大细胞活化过程中发挥的作用及其分子机制研究上。进一步检测了TSE1的缺失对肥大细胞活化后相关细胞因子的分泌、脱颗粒及相关特异性蛋白酶和脂质效应介质释放的影响；明确其对FcεRI介导的信号传导通路及胞内Ca2+释放的影响，利用TSE1-/-小鼠及肥大细胞缺陷的Kitw-v小鼠构建肥大细胞介导的过敏反应疾病模型包括被动皮肤过敏性反应（passive cutaneous anaphylaxis, PCA）等在体内水平上揭示TSE1在肥大细胞介导的过敏反应过程中的功能及其作用机制。本课题的顺利完成进一步揭示免疫系统特异性新基因TSE1的免疫学功能，特别是深入阐释了其在肥大细胞中的免疫调节功能及其发挥作用的分子机制，进一步完善了肥大细胞介导的过敏反应中的分子事件，为寻找治疗过敏性疾病新的有效的分子靶点提供了理论依据和技术支持。